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圖1.ASFV病毒顆粒的結(jié)構(gòu)。

(資料圖片僅供參考)

圖片來自Science,2019,doi:10.1126/science.aaz1439

在哈獸研的非瘟病毒流行病學(xué)監(jiān)測過程中，研究團(tuán)隊(duì)從江蘇、河南和內(nèi)蒙發(fā)現(xiàn)的三個(gè)特殊的分離株，根據(jù)B646L基因序列，他們將三個(gè)分離株確定為基因I型。但是這些病毒都是HAD陽性的，而此前發(fā)現(xiàn)的基因I型都是HAD陰性。

進(jìn)一步的測序發(fā)現(xiàn)，這些新出現(xiàn)的病毒的B646L基因和EP402R基因有43.5%來自于基因I型病毒，56.5%來自于基因II型病毒，即新病毒為兩種基因型病毒的重組病毒。

新重組病毒毒力、傳播性更強(qiáng)。為了研究其致病性和傳播性，該團(tuán)隊(duì)使用江蘇分離株開展了攻毒試驗(yàn)。他們分別用兩種濃度的病毒（10^6 HAD50和10^4 HAD50）用該病毒接種了6頭7周齡SPF豬，并放入2頭不接種豬以評(píng)估病毒傳播性。

圖2.本文提出的ASFV衣殼組裝過程。圖片來自Science,2019,doi:10.1126/science.aaz1439

高濃度攻毒組結(jié)果：所有6頭接種豬在第4天開始發(fā)燒，并在5-8天間死亡；兩頭接觸豬在接觸后的9天開始發(fā)燒，在第12天死亡。

低濃度攻毒組結(jié)果：所有6頭接種豬在第4天開始發(fā)燒，在第6-15天之間死亡；2頭接觸豬分別在第9天和第10天開始發(fā)燒；一頭在第12天死亡，另一頭在第14天死亡。

這些結(jié)果表明，重組病毒JS/LG/21在豬體內(nèi)具有高度的致死性和傳播性。

圖3.p72的結(jié)構(gòu)和組裝。

圖片來自Science,2019,doi:10.1126/science.aaz1439。

非瘟亞單位疫苗有望在2023年內(nèi)上市

近日，有消息稱華泰證券指出，其通過草根調(diào)研了解到，國內(nèi)非洲豬瘟疫苗研發(fā)工作持續(xù)推進(jìn)，技術(shù)路徑以亞單位為主，處于臨床申報(bào)前狀態(tài)。后續(xù)需關(guān)注新獸藥證書和生產(chǎn)文號(hào)的發(fā)放，試驗(yàn)效果是流程推進(jìn)的關(guān)鍵影響因素。若生產(chǎn)文號(hào)順利發(fā)放，非瘟疫苗或有望于2023年底實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)銷售。申萬宏源也指出，新型非洲豬瘟疫苗2023年或獲審上市，并成為行業(yè)新增大單品類。

從當(dāng)前的研究結(jié)果與研發(fā)進(jìn)程看，值得關(guān)注的有普萊柯與蘭研所合作的亞單位疫苗、生物股份與中科院合作的亞單位疫苗以及科前生物與華中農(nóng)大合作的病毒活載體疫苗。

據(jù)悉，國內(nèi)非瘟疫苗的技術(shù)路徑主要有滅活、亞單位、核酸疫苗。

其中滅活疫苗是最早開始進(jìn)行研究的，但從結(jié)果來看，大多數(shù)都沒有特別強(qiáng)的保護(hù)作用，這跟疫病比較復(fù)雜的免疫機(jī)制可能有關(guān)。

基因缺失弱毒疫苗。主要是越南做的非洲豬瘟疫苗，其技術(shù)路徑基因缺失弱毒疫苗，有效性比較不錯(cuò)，有比較好的保護(hù)率，但安全性不足。基因缺失弱毒疫苗因有殘余的毒理，免后豬的副反應(yīng)比較大，甚至有死亡的現(xiàn)象，結(jié)果被叫停。

目前從國內(nèi)進(jìn)展來看，亞單位疫苗進(jìn)展比較快。

關(guān)于非瘟疫苗市場空間預(yù)期,中牧專家認(rèn)為，前期終端價(jià)格期望值是不低于15-20元，市場規(guī)模在200億左右。初期上市新產(chǎn)品的毛利率在70%—80%。前期肯因生產(chǎn)成本定價(jià)會(huì)比較高，但隨著技術(shù)的熟練和工藝的熟化，會(huì)逐漸下降。

生物股份（600201）借助生物安全三級(jí)實(shí)驗(yàn)室，在不同路徑的非洲豬瘟疫苗研制方面均有涉及。目前公司已完成多組非洲豬瘟mRNA疫苗、腺病毒載體疫苗、亞單位疫苗的效力評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)，并取得“一種基因缺失的減毒非洲豬瘟病毒毒株及其構(gòu)建方法和應(yīng)用”專利。

科前生物一方面與蘭獸研、哈獸研合作，另一方面也進(jìn)行非瘟疫苗的自主研發(fā)。根據(jù)公司2022年半年報(bào)，公司參與研制的非洲豬瘟亞單位疫苗和載體疫苗均取得重大進(jìn)展。

從生產(chǎn)方面看，中牧股份（600195）作為央企有牌照優(yōu)勢，若非洲豬瘟疫苗商業(yè)化落地，公司有機(jī)會(huì)首批獲得生產(chǎn)許可證參與生產(chǎn)。

非洲豬瘟疫苗一旦商業(yè)化，動(dòng)保行業(yè)有望明顯擴(kuò)容。正常年份生豬出欄+能繁母豬存欄約7億頭。根據(jù)普萊柯交流，由于非洲豬瘟亞單位疫苗研發(fā)難度大、工藝復(fù)雜程度高，若非洲豬瘟亞單位疫苗能夠獲批上市，預(yù)計(jì)出廠價(jià)在25元/支左右，每頭豬需要免疫兩次。

若考慮流通成本，則終端售價(jià)更高。我們對非洲豬瘟疫苗市場空間進(jìn)行測算，在終端售價(jià)30元/支，行業(yè)滲透率80%的情況下，非瘟疫苗市場規(guī)模超過300億。

知識(shí)分享：亞單位疫苗

一、什么樣的疫苗是亞單位疫苗？

亞單位疫苗是通過化學(xué)分解或有控制性的蛋白質(zhì)水解方法，提取細(xì)菌、病毒的特殊蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，篩選出的具有免疫活性的片段制成的疫苗。

因?yàn)樵诖蠓肿涌乖瓟y帶的多種特異性的抗原決定簇中，只有少量抗原部位對保護(hù)性免疫應(yīng)答起作用。而亞單位疫苗是將致病原主要的保護(hù)性免疫原存在的組分進(jìn)行提取、提純、組裝等過程，篩選出的具有免疫活性的片段來制成的疫苗。

圖4.來自次要衣殼蛋白的廣泛分子間網(wǎng)絡(luò)是衣殼穩(wěn)定性的基礎(chǔ)。

圖片來自Science,2019,doi:10.1126/science.aaz1439

二、亞單位疫苗的特點(diǎn)有哪些？

1、相對全病毒疫苗來講，亞單位疫苗安全性更高，穩(wěn)定性更好。

2、免疫具有持久性，一次接種可獲得長期免疫力，無需反復(fù)多次加強(qiáng)免疫。

3、亞單位疫苗可借助大腸桿菌、桿狀病毒、畢赤酵母為載體，可實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)。

4、亞單位疫苗不僅可以產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答，而且可以導(dǎo)致細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞激活而誘導(dǎo)細(xì)胞免疫。